Po akčním a dramatickém finále třetí série pokračuje rodina Kentových v boji proti svým největším nepřátelům i v nadcházející poslední sérii. Lois se stále vzpamatovává ze svého boje s rakovinou a Lex Luthor a jeho zástupce Bizzarro-Doomsday stále představují hrozbu pro Smallville a Supermana, a tak diváci zůstávají viset na vlásku uprostřed této epické mezigalaktické bitvy ve vesmíru.